antibiotics

新近发表在Science期刊上的一篇论文对早产儿过度使用抗生素所致的风险进行了评估,并提出了有关安全、有效使用抗生素的新见解。

早产儿相较足月婴儿出生时间提前好几个星期。早产儿需要特别护理,出生后被留置在医院的新生儿重症监护室。感染可危及早产儿的生命,医生常常使用抗生素来预防或治疗新生儿感染。事实上,抗生素是新生儿重症监护室最常用的药物。给早产儿使用抗生素,甚至有时在并未发现感染迹象情况下也使用抗生素已成为一种习惯性做法。

近年来,部分医生和研究人员在新生儿使用抗生素上变得更加谨慎。诸多研究提示,在早产儿中使用抗生素与其日后发生的健康问题如哮喘、肥胖及自身免疫性疾病相关联。

新近发表在Science期刊上的一篇论文引起我们对早产儿使用抗生素所致风险严重性的关注,该论文对新生儿学专家Josef Neu和微生物学专家Gautam Dantas在阐述抗生素过度使用所致危害方面的工作进行了讨论,上述两位学者倡导合理使用抗生素,尤其针对早产儿群体。

抗生素的危害

早产儿存在感染风险如败血症和B族链球菌感染,使用抗生素毫无疑问有助于早产儿的生存,然而,对所有早产儿毫无选择地使用抗生素并非一种正确的做法。

诸多研究显示,抗生素可彻底破坏婴儿体内正在构建的肠道微生物菌群,而肠道细菌以多种方式影响个体健康。肠道菌群的病态失衡与一些疾病、营养状况及免疫功能相关。

研究人员发现,相较足月婴儿,接受抗生素的早产儿其肠道中的细菌种类减少十倍。微生物菌群多样性的减少意味着有害细菌在肠道中过度定植的概率相对增大,此外,抗生素可杀灭肠道中的有益细菌,结果导致微生物菌群组成的失衡。

抗生素导致耐药细菌的产生

科研人员对早产儿粪便中的所有细菌开展了DNA测序研究,分析结果显示,婴儿肠道中的大多数细菌与从医院中检出的细菌极为相近,这些细菌对所有常用的抗生素耐药,原因在于,当无需抗生素的个体使用了抗生素,则有可能导致其体内产生对这些抗生素耐药的细菌。因此,使用抗生素的早产儿肠道成为抗生素耐受微生物的滋生地。

科学家们还发现,随著时间的推移,使用抗生素会增加婴儿感染真菌、患晚发败血症以及一种致死性肠道疾病-坏死性小肠结肠炎的风险。

可否避免在婴儿中使用抗生素?

预防早产儿受到致命性感染的伤害是医生的主要职责,然而,抗生素对婴儿肠道微生物菌群的影响是造成困扰的一大原因。科学家们就如何改变过度使用抗生素这一倾向提出了一些忠告。

最近,新生儿学专家Karen Puopolo基于孕龄、婴儿临床测试及母源风险因子建立了一种算法,旨在对新生儿的严重感染进行筛查,这一手段已在减少足月婴儿使用抗生素的比例上发挥了作用。

然而,对早产儿来讲,分娩方式的不同如产道出生或剖腹产可能有助于评估其感染风险的高低,因为剖腹产可使新生儿免受产道中的细菌感染。减少抗生素过度使用的另一种途径是建立更好的感染诊断技术方法,这些方法不同于血培养,能快速而灵敏地检出感染。

出生后的早产儿

处于健康状态的肠道微生物菌群对机体的多种机能如维生素合成和免疫系统强化起关键作用。微生物学家Dantas对出院后的早产儿进行了长期随访,他从中发现,那些出院时肠道微生态不良的早产儿多年后也可建立光谱的肠道微生物菌群,但其微生物菌群的健康状态仍不及足月婴儿。

上述差别可解释为何早期使用抗生素与某些健康问题如肥胖、哮喘和自身免疫疾病相关联。同时,抗生素耐受细菌可在早产儿离开新生儿重症病房后长期存留在其肠道中,这一状态给早产儿及其周围个体带来健康隐患。

今后工作重心应该是制备针对早产儿更安全的抗生素

抗生素可发挥挽救婴儿生命之功效,但也导致婴儿的终生健康问题。肠道微生物菌群是健康机体的重要组分,在诸多重要机能的执行中起关键作用。许多遗传和环境因素如使用抗生素影响着肠道微生物菌群的构建。

认识和理解抗生素对早产儿的影响可改变习惯性使用抗生素的倾向,此外,制备针对婴幼儿患者的安全而有效的抗生素应该成为今后研究工作的方向。

作者:Preeti Paul, MS Biochemistry
译者:Mingfa Li, PhD, MD

参考文献:

Broadfoot, Marla. Too many antibiotics can give preemies a lifetime of ill health, Science Apr 5, 2018. www.sciencemag.org/news/2018/04/too-many-antibiotics-can-give-preemies-lifetime-ill-health

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