heart failure
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美国亚利桑那大学所开展的新近研究对一种糖尿病治疗药物-甲福明二甲双胍在心力衰竭上的疗效进行了探讨。

心力衰竭分成多种不同类型,其中一种为射血分数正常型心力衰竭(HFpEF)。约半数左右的心衰病人属HFpEF 类型,此类患者的心脏仍有收缩功能,但由于左下心室的强直,心脏在两次心跳间不能正常舒张,从而使得心脏充血能力下降,导致患者出现包括气急和活动受限在内的综合征。预计到2020年,65岁以上群体中有超过8%的个体将罹患HFpEF类心衰。

当今仍缺乏针对HFpEF 类心衰的治疗方法。HFpEF 类心衰更多发于妇女以及携带诸如高血压、高龄和超重等风险因子的个体。

来自亚利桑那大学Sarver 心脏病中心的科研人员探讨了甲福明二甲双胍对HFpEF 类心衰的疗效。研究项目选择这一药物的依据在于:该药可促进左下心室扩张或称之为左心室扩张,进而降低糖尿病患者发生心衰的概率。在该研究中,对HFpEF 综合征小鼠给予甲福明二甲双胍治疗,结果显示,该药物可减低左心室的强直,治疗后的小鼠可正常活动。

这项已发表在Journal of General Physiology期刊上的研究表明,甲福明二甲双胍具有促进一种特殊蛋白质-肌联蛋白在心肌中伸展的功能,正是因为肌联蛋白的伸展使得心脏在向全身泵出血液之前能及时准确地得到充盈。

肌联蛋白的作用类似于弹簧,在肌肉被拉伸后助其收缩,酶分子通过在肌联蛋白的特殊部位增加一个磷酸基团从而可对该蛋白的强度进行修饰,肌联蛋白这一特殊部分被称为N2B,在HFpEF类心衰患者中,N2B含有的磷酸基团相对较少,因此,其肌联蛋白非常僵硬。然而,本项目研究人员发现,经甲福明二甲双胍治疗后,心衰病人N2B中的磷酸基团数目升高,这就意味着肌联蛋白乃至心肌变得更加柔顺。

亚利桑那大学Sarver 心脏病中心的Henk L. Granzier 在最近一次新闻发布会上就上述发现评论到:甲福明二甲双胍是可用于治疗HFpEF类心衰的一种潜在药物,考虑到该药物已获批准,且人体对其耐受度好,因此,使用该药靶向肌联蛋白的硬度为直接临床转化提供了一个独特的机遇。

 

作者: Jade Marie Evans, MPharm, Medical Writer
译者: Mingfa Li, Ph.D, MD

参考文献:

  1. Slater , R.E. Metformin improves diastolic function in an HFpEF-like mouse model by increasing titin compliance. 2018. Journal of General Physiology.  [Online]. [4 January 2019]. Available from: http://jgp.rupress.org/content/early/2018/12/19/jgp.201812259
  2. Eurekalert . 2018. Diabetes drug could be used to treat common heart failure syndrome, study suggests. [Online]. [4 January 2019]. Available from: https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/rup-ddc121918.php
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