vitamin K deficiency

一篇综述论文针对维生素K缺乏与肺部疾病发展相关机理之间是否存在关联进行了调研。

慢性阻塞性肺病(COPD)的肺部炎症以通气受限引发的呼吸困难为主要临床症状。诸多研究显示,上述炎症可能并非局限于肺部,也可能影响到其他脏器如心脏,进而导致诸如冠心病类的疾病发生。

慢性阻塞性肺病与心血管病在发病上的高度关联意味着慢性阻塞性肺病患者需要给予抗凝治疗如使用维生素K拮抗剂,这样有助于阻止血凝块的形成,但同时会导致显著的维生素K缺乏。对慢性阻塞性肺病患者进行长期的抗凝治疗会引发病情的急性加重,这是由肺部栓塞所致的(血凝块诱发的典型肺阻塞)。

维生素K拮抗剂通过抑制凝血或血凝通路激活所必需的一种辅因子-维生素K来减少凝血的形成。然而,使用维生素K拮抗剂的主要副作用是导致血管钙化,这不仅是一种严重的心血管疾患,还是死亡风险因子。维生素K对体内一种强效血管钙化抑制剂的激活不可或缺,换言之,增加维生素K的摄入对血管钙化的形成具有保护性功效。

此外,血管钙化和慢性阻塞性肺病患者的病情发展间拥有共同的机理,那就是弹性蛋白的降解。弹性蛋白存在于肺和血管壁中,为这些组织提供弹性及韧性。弹性蛋白的分解与钙化已被证实为两个相互刺激的病理学机理,这一过程可能是慢性阻塞性肺病和心血管病之间存在关联的内在病理学机理。

在新近发表在Respiratory Research期刊上的一篇论文中,来自荷兰的科研人员推断,维生素K缺乏是一种决定弹性蛋白降解和钙化速率的关键因素,进而与慢性阻塞性肺病的病理机制相关。研究人员对现有文献进行了审阅,这些文献涉及观察性和人体研究以及动物干预研究。

导致机体出现维生素K缺乏的原因多种多样,其中包括维生素K摄入不足,但并非仅局限于此单一原因。有趣的是,一项大样本的观察性研究报道,在许多国家大量进食奶酪(富含维生素K2)与肺功能增强和肺气肿减少相关联,然而,诸多观察显示,机体的弹性蛋白降解速率越高,则其维生素K的消耗越大。由于高水平的弹性蛋白降解会刺激弹性蛋白的钙化,这也会导致维生素K缺乏的产生。考虑到慢性阻塞性肺病患者并发心血管病的风险提高,上述恶性循环会对患者的生存率产生显著影响。

综上,已有大量的间接证据支持这一推断,即维生素K缺乏与慢性阻塞性肺病患者并发心血管病的病理机制中的弹性蛋白降解之间存在关联。因此,这一推断引发人们对至今仍在慢性阻塞性肺病患者中广泛使用维生素K拮抗剂这一做法的效率及安全性的担忧。进一步研究有必要探讨给予维生素K补充剂可否减轻弹性蛋白的降解以及血管钙化的发生,同时,针对维生素K缺乏与其对诸如慢性阻塞性肺病患者并发肺气肿等疾病发展之间的关联性评估开展队列研究也是不可或缺的。

 

作者:Lacey Hizartzidis, PhD
译者:Mingfa Li, Ph.D, M.D

参考文献:

Piscaer I, Wouters EFM, Vermeer C, Franssen FME, Janssen R. Vitamin K deficiency: the linking pin between COP    D and cardiovascular diseases? Respiratory Research Nov 13 2017; 18:189. Doi: 10.1186/s12931-017-0673-z.

Chatrou ML, Winckers K, Hackeng TM, Reutelingsperger CP, Schurgers LJ. Vascular calcification: the price to pay for anticoagulation therapy with vitamin K-antagonists. Blood Rev. 2012 Jul;26(4):155-66. doi: 10.1016/j.blre.2012.03.002.

 

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