Группа американских исследователей обнаружила, что генетическая модификация гена NRF2 повышает чувствительность опухолевых клеток к медикаментозному лечению. Это открытие даёт возможность разработать новые стратегии лечения рака лёгких.
Рак лёгких остается лидером по частоте летального исхода среди других онкологических заболеваний. Согласно “Атласу рака”, «рак лёгких является причиной почти каждой пятой смерти от злокачественных опухолей по всему миру (19,4% от всех смертей от рака)». Хотя развитие рака лёгких зачастую можно предотвратить, уровень смертности от него всё ещё остается довольно высоким. Во многом это объясняется тем, что эта форма рака с трудом поддаётся лечению.
Известно, что опухолевые клетки лёгких в кратчайшие сроки вырабатывают способы противодействия химиотерапии, что затрудняет разработку метода их лечения для врачей. В одном из последних исследований Байалк (англ. Bialk) и коллеги использовали метод геномного редактирования для изучения механизмов, повышающих восприимчивость раковых клеток к химиотерапии, и дальнейшей разработки плана лечения рака лёгких. Результаты этой работы опубликованы в журнале «Молекулярная терапия: Онколитики» (англ. «Molecular Therapy: Oncolytics»).
В данном исследовании учёные генетически модифицировали ген NRF2, который, как считается, связан со способностью опухолей лёгких противостоять влиянию медикаментозного лечения. Для этого они использовали инструмент генной модификации CRISPR в искусственно выращенной линии раковых клеток лёгких. Исследователи обнаружили, что клетки с модифицированным геном NRF2 росли значительно медленнее при лечении обычными противоопухолевыми препаратами. Более того, когда эти изменённые клетки вводились мышам, рост опухолей у них резко снижался. Этот эффект был выражен ещё сильнее при сочетании с химиотерапией.
Хотя работа Байалка и коллег добавляет существенную информацию к пониманию того, насколько важную роль играет этот ген в противодействии опухолей лёгких лечению, ещё предстоит долгий путь, чтобы результаты исследования получили распространение в клинической практике. На сегодняшний день информация о том, как технология генной модификации CRISPR может быть использована для лечения людей, очень ограничена. Кроме того, в экспериментах, проведённых в указанной выше работе, использовались только культивированные клетки и искусственно выращенные опухоли у мышей. Для того, чтобы эти результаты смогли стать клинически значимыми для лечения людей, необходимо дальнейшее изучение рака лёгких на мышах, когда злокачественная опухоль находится уже непосредственно в лёгких.
Тем не менее, данное исследование — важный шаг вперед в понимании лечения рака лёгких. Используемый в нём метод генной модификации позволяет обнаружить новые узконаправленные способы быстрой остановки роста опухолевых клеток лёгких. Более того, ученые открыли, что узконаправленная генетическая модификация может сочетаться с химиотерапией как эффективный инструмент подавления роста опухоли. Идеи и результаты этого исследования закладывают основу для дальнейших разработок лечения рака лёгких.
Автор: Stacey Aggarwal, PhD
Перевод: Анна Суэйн (Anna Swain)
Список использованной литературы:
- Pawel Bialk, Yichen Wang, Kelly Banas, and Eric B. Kmiec. “Functional Gene Knockout of NRF2IncreasesChemosensitivity of Human Lung Cancer A549Cells In Vitro and in a Xenograft Mouse Model.” Molecular Therapy: Oncolytics. 2018.
- The Cancer Atlas. “Lung cancer.” American Cancer Society. Accessed 19 Dec 2018. http://canceratlas.cancer.org/the-burden/lung-cancer/
